Ludzki czynnik pobudzający tworzenie kolonii granulocytów po chemioterapii indukcyjnej u dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną ad 6

Wynik ten nie był zaskakujący, ponieważ mediana czasu do rozpoczęcia chemioterapii konsolidacyjnej została zmniejszona tylko o dwa dni w grupie G-CSF, różnica prawie nie wystarczała, aby wpłynąć na odpowiedź długoterminową. Niemniej jednak, zdolność do przestrzegania planowanego schematu leczenia może okazać się korzystna w leczeniu chorób nowotworowych, które wymagają terminowego dostarczania wielu kursów intensywnej chemioterapii (np. Zaawansowany chłoniak Burkitta i ostra białaczka limfoblastyczna z komórek B). Jednym z problemów jest to, że leczenie G-CSF u pacjentów z białaczką może zwiększać proliferację komórek białaczkowych, które eksprymują receptory G-CSF.47,48 Jednakże stwierdziliśmy podobne wskaźniki pełnej remisji i długotrwałego przeżycia bez Grupy CSF i placebo. Rozwój ostrej białaczki szpikowej u pacjentów z niedokrwistością aplastyczną lub wrodzoną neutropenią leczoną G-CSF wywołuje kolejną kwestię. 49-51 W rzeczywistości rozpoznanie ostrej białaczki szpikowej związanej z epipodofilotoksyną u czterech pacjentów na początku badania skłoniło nas do oceń możliwe czynniki ryzyka. Spośród analizowanych zmiennych tylko podawanie asparaginaz bezpośrednio przed etopozydem było istotnie związane ze zwiększoną częstością występowania białaczki szpikowej.52,53 To odkrycie, wraz z podobnym skumulowanym ryzykiem tego powikłania w grupach G-CSF i placebo, wskazuje, że leczenie cytokiną nie przyczyniło się do rozwoju białaczki.
Chociaż zależny od dawki wzrost liczby neutrofilów w odpowiedzi na leczenie G-CSF obserwowano przy dawkach w zakresie od do 60 .g na kilogram, 54-56 optymalna dawka pozostaje niepewna, zwłaszcza u dzieci. Wcześniej obserwowaliśmy znaczną zmienność pomiędzy pacjentami w ogólnoustrojowym narażeniu na G-CSF przy trzech poziomach dawkowania, 36 co sugeruje, że ekspozycja ogólnoustrojowa może bardziej przewidywać odpowiedź kliniczną niż dawkowanie. Stwierdziliśmy istotny związek pomiędzy wyższym poziomem ogólnoustrojowej ekspozycji na G-CSF w 7. dniu leczenia (ale nie w dniu 1) i mniejszym prawdopodobieństwem późniejszej hospitalizacji w podgrupie pacjentów bez wcześniejszej hospitalizacji. Sugeruje to, że ekspozycja na G-CSF bezpośrednio po chemioterapii nie jest krytyczna przy przyspieszaniu odzyskiwania liczby neutrofilów. Rzeczywiście, inne badanie nie wykazało niekorzystnego wpływu na czas wszczepienia neutrofili, gdy leczenie G-CSF rozpoczęto w dniu 6 zamiast w dniu po autologicznym transplantacji szpiku kostnego.
Długi pobyt w szpitalu podczas intensywnej terapii indukującej remisję u dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną wiąże się z dużymi kosztami fizycznymi, psychologicznymi i finansowymi. Okazało się, że leczenie G-CSF skróciło czas hospitalizacji, ale nie obniżyło wskaźnika hospitalizacji z powodu neutropenii z gorączką, głównego punktu końcowego badania. Również oszczędności związane z użyciem G-CSF nie wystarczały, aby zrównoważyć jego koszt. To, czy korzyści terapii G-CSF uzasadniają jej zastosowanie w indywidualnych przypadkach, jest ostatecznie kwestią oceny klinicznej.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Wspierane po części przez granty Narodowego Instytutu Raka (PO1 CA-20180 i P30 CA-21765) oraz amerykańskie libańskie stowarzyszone organizacje charytatywne Dr Synold jest odbiorcą Pancerza Immunohematologii Fellowship z American College of Clinical Pharmacy.
Jesteśmy wdzięczni Roopie Seshadri i Jurijowi Janiszewskiemu za ich pomoc; Mary Heim i Kim Juneau do zarządzania danymi; do Sheryl Baker o pomoc w analizie kosztów; do Johna Gilberta i Christy Wright do redakcyjnego przeglądu i krytycznych komentarzy; do Virginii Norris za przygotowanie rękopisu; do lekarzy, pielęgniarek i farmaceutów z St. Jude Children s Research Hospital, którzy przyczynili się do badania; oraz uczestniczącym dzieciom i ich rodzinom za cierpliwość i współpracę.
Author Affiliations
Od St. Jude Children s Research Hospital (C.-HP, JMB, WTH, GKR, MLH, JTS, TS, MVR, RCR, WMC, WEE) i University of Tennessee, Memphis, Colleges of Medicine (C.-HP, JMB, WTH, GKR, JTS, RCR, WMC, WEE) i Pharmacy (MVR, WEE) – wszystko w Memphis.
Zwróć się z prośbą o przedruk do Dr. Pui w St. Jude Children s Research Hospital, 332 N. Lauderdale, Memphis, TN 38105-0318.
[hasła pokrewne: glista ludzka w kale, Mimośród, Leukocyturia ]
[patrz też: ginsenozydy, glista ludzka w kale, glistnik jaskółcze ziele wyciąg na kurzajki ]