Ludzki czynnik pobudzający tworzenie kolonii granulocytów po chemioterapii indukcyjnej u dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną ad

Jednego dnia po zakończeniu terapii indukującej remisję (dzień 30), pacjentów poddawano stratyfikacji zgodnie z dawką metotreksatu i ryzykiem nawrotu (określano na podstawie indeksu DNA wirusa białaczki, wieku, liczby leukocytów i obecności lub brak chromosomu Philadelphia) i losowo przypisane do otrzymywania placebo (84 pacjentów) lub G-CSF (80 pacjentów). G-CSF podawano podskórnie w dawce 10 .g na kilogram dziennie przez 15 dni lub do momentu, gdy liczba neutrofilów postnadiru wynosiła 1000 na milimetr sześcienny lub więcej przez 2 dni; normalny roztwór soli, podawany w równoważnej objętości w identycznych strzykawkach, był stosowany jako placebo. Pełną morfologię krwi wykonywano co najmniej raz na drugi dzień. Kolejne zabiegi konsolidacji i kontynuacji opisano gdzie indziej.30 Zarządzanie gorączką i neutropenią
W całym badaniu przestrzegano opublikowanych wytycznych dotyczących postępowania w neutropenii z gorączką31, 32. W skrócie, gorączkę definiowano jako temperaturę w jamie ustnej 38,3 ° C lub wyższą przy dowolnej okazji lub w temperaturze 38 ° do 38,2 ° C w przypadku dwóch lub więcej razy w ciągu 12 godzin, a neutropenię definiowano jako bezwzględną liczbę neutrofili wynoszącą mniej niż 500 za milimetr sześcienny. Nasilenie zakażeń sklasyfikowano zgodnie z Common Toxicity Criteria National Cancer Institute.
Leczenie doustnym trimetoprimem-sulfametoksazolem w celu zapobiegania zakażeniu Pneumocystis carinii rozpoczęto w dniu 15 protokołu o indukcji remisji.33,34 Z początkiem gorączki i neutropenii pobrano cztery próbki krwi na hodowle bakterii i grzybów, 35 i kombinację amikacyna, wankomycyna i tikarcylina były podawane empirycznie. W początkowej ocenie uwzględniono kultury moczu, gardła, przedniej części nozdrzy i odbytnicy oraz dostępnych zmian, jak również radiogramy klatki piersiowej. Jeśli w ciągu pierwszych czterech dni po rozpoczęciu leczenia antybiotykami pacjenci odczuwali nieskuteczność, antybiotyki kontynuowano przez siedem dni lub do momentu, gdy liczba neutrofilów wyrównała się lub przekroczyła 500 na milimetr sześcienny. Pacjenci, którzy pozostawali w gorączce, przeszli na ceftazydym z dodatkiem amikacyny i tikarcyliny w przypadku kolonizacji przez Pseudomonas aeruginosa lub wankomycynę w przypadku opornego na metycylinę Staphylococcus aureus. Jeśli gorączka utrzymywała się przez siedem dni, amfoterycyna B była podawana empirycznie przez okres, który zależał od obecności lub braku rozprzestrzenionej infekcji grzybiczej.
Farmakokinetyka
Próbki krwi zebrano przed i 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po zastrzykach G-CSF lub placebo w dniach i 7, utrzymywano w temperaturze 4 ° C i odwirowano w ciągu 3 godzin. Surowicę (zamrożoną w temperaturze -20 ° C) analizowano następnie pod względem aktywności stymulującej kolonię za pomocą testu proliferacji komórek, jak opisano wcześniej.36 Próbki z dnia i dnia 7 analizowano podczas tego samego przebiegu w celu wyeliminowania błędu w wyniku zmian w teście. warunki. Jednokompartmentowy model farmakokinetyczny, o zerowej absorpcji leku i stałych eliminacji pierwszego rzędu, pasował do danych dotyczących stężenia w czasie G-CSF dla każdego pacjenta przy użyciu algorytmu bayesowskiego i oprogramowania ADAPT II, 37 jako wcześniej opisane.36 Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu G-CSF obliczono zgodnie ze standardowym równaniem.36
Analiza kosztów
Obliczyliśmy średni koszt całkowity (na pacjenta) dożylnych antybiotyków, transfuzji i hospitalizacji dla obu grup, dodając średni koszt czynnika wzrostu dla grupy G-CSF
[hasła pokrewne: ambroksol, bikalutamid, nutrend ]
[podobne: grzybica prącia zdjęcia, guzek na powiece, hemochromatoza wtórna ]