Ludzki czynnik pobudzający tworzenie kolonii granulocytów po chemioterapii indukcyjnej u dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną czesc 4

Nie było żadnych wskazań, że leczenie G-CSF wpłynęło na odzyskiwanie płytek krwi. Hospitalizacja w przypadku gorączki i neutropenia
Rycina 1. Rycina 1. Dystrybucja całych dni hospitalizacji u 148 pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną przydzielonych do otrzymania G-CSF lub placebo. Tabela 3. Tabela 3. Udokumentowane infekcje. Wszystkie dzieci, u których rozwinęła się gorączka i neutropenia, zostały hospitalizowane. Częstość hospitalizacji z neutropenią z gorączką (tabela 2) nie różniła się istotnie między grupami G-CSF i placebo (odpowiednio 58 i 68 procent, P = 0,23, ryzyko względne dla grupy G-CSF, 0,85, przedział ufności 95 procent 0,59 do 1,16) lub pomiędzy podgrupami określonymi na podstawie wieku, ryzyka nawrotu, liczby leukocytów podczas prezentacji, liczby neutrofilów podczas randomizacji lub przed hospitalizacją (dane nie przedstawione). Chociaż gorączka utrzymywała się na medianie 2 dni w obu grupach, mediana pobytu w szpitalu była znacząco krótsza w przypadku pacjentów otrzymujących G-CSF (6 vs. 10 dni, P = 0,011). Tylko 11 procent grupy G-CSF spędziło w szpitalu ponad dziewięć dni, w porównaniu z 37 procentami grupy placebo (ryc. 1). Grupa G-CSF miała ogólnie mniej udokumentowanych infekcji (12 vs. 27, P = 0,009) (Tabela 2), ale różnica w liczbie ciężkich zakażeń (stopień 3 lub 4) nie była istotna (5 vs. 6) ( Tabela 3). Stosowanie parenteralnej antybiotykoterapii i transfuzji było podobne w obu grupach. Żaden z pacjentów nie miał śmiertelnych powikłań.
Wynik terapii antyluukemicznej
Rysunek 2. Ryc. 2. Skumulowane prawdopodobieństwo rozpoczęcia terapii konsolidacyjnej w określonych momentach po rozpoczęciu schematu G-CSF lub placebo. Czas do rozpoczęcia terapii konsolidacyjnej był znacznie krótszy w grupie G-CSF (p <0,001).
Dziewięćdziesiąt osiem procent pacjentów leczonych G-CSF i 99 procent pacjentów otrzymujących placebo miało całkowite remisje. Czas rozpoczęcia terapii konsolidacyjnej był znacznie krótszy w grupie G-CSF (p <0,001) (ryc. 2), ale prawdopodobieństwo przeżycia wolnego od zdarzeń po trzech latach było takie samo w obu grupach (83%; procent przedziału ufności, 71 do 95 procent w grupie G-CSF i 72 do 94 procent w grupie placebo). Łączna częstość występowania ostrej białaczki szpikowej po trzech latach nie różniła się istotnie między obiema grupami (5,1 procent [przedział ufności 95 procent, 0,1 do 10] w grupie G-CSF i 3,9 procent [przedział ufności 95 procent, 0 do 8,4] w grupie placebo, P = 0,36).
Związek między ekspozycją ogólnoustrojową na G-CSF a odpowiedzią kliniczną
Rycina 3. Rycina 3. Związek ekspozycji ogólnoustrojowej z G-CSF w 7 dniu leczenia prawdopodobieństwa późniejszej hospitalizacji z powodu neutropenii z gorączką (od dnia 8 do dnia 21). Strzałki wskazują na hospitalizowanych pacjentów. Tendencja do mniejszej liczby hospitalizacji z rosnącymi wartościami pola pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu G-CSF była istotna (P = 0,049).
Wystąpiła znaczna zmienność w ogólnoustrojowej ekspozycji na G-CSF zarówno u pacjentów otrzymujących G-CSF, jak iu pacjentów otrzymujących placebo. Chociaż średni (. SE) obszar pod krzywą nie zmienił się znacząco od dnia do dnia 7 w grupie G-CSF (362 . 54,6 ng na mililitr godz. W dniu i 366 . 58,0 w dniu 7), to jednak zwiększył się istotnie w grupie placebo (od 6,8 . 2,7 do 23 . 8,2 ng na mililitr godz., p <0,001), odzwierciedlając endogenną odpowiedź na zmniejszenie liczby neutrofilów u pacjentów otrzymujących placebo (z 809 . 124 na milimetr sześcienny w dniu do 60 . 16 w 7 dniu) .42-45 Ogólnoustrojowa ekspozycja na G-CSF w dniu nie była istotnie związana z prawdopodobieństwem hospitalizacji od dnia do dnia 7 (dane nie pokazane); jednak wyższe wartości w dniu 7 były związane z mniejszym prawdopodobieństwem późniejszej hospitalizacji (od dnia 8 do dnia 21) dla 61 pacjentów, którzy nie byli hospitalizowani między dniem a dniem 7 (P = 0,049) (Figura 3) [przypisy: ambroksol, erytrol opinie, bimatoprost ] [więcej w: erytrol opinie, fluoksetyna ulotka, fluoroza leczenie ]