Pozostałe klony w białaczce u dzieci

Roberts i jego współpracownicy (wydanie 30 stycznia) nie podkreślają, że ostra białaczka limfoblastyczna u dzieci (ALL) jest chorobą heterogenną o różnym stopniu eliminacji komórek blastycznych. Kinetyka zmniejszenia minimalnej choroby resztkowej i poziomu minimalnej choroby resztkowej, która jest zgodna z leczeniem, może różnić się wśród białaczek i wśród cytogenetycznych lub immunofenotypowych podtypów dzieciństwa ALL.
Na przykład sześciu pacjentów z pierwszą całkowitą remisją alloplastyki ALL (1; 19) miało pięć remisji w ciągu 3 miesięcy, a jeden miał minimalną chorobę resztkową po 84 miesiącach całkowitej remisji.2 W innym badaniu 3 wszystkie pięć długoterminowych osób, które przeżyły z t (1; 14) pozytywnym ALL, konsekwentnie wykazywało negatywną ocenę minimalnej choroby resztkowej po zakończeniu terapii indukcyjnej, podczas gdy u wszystkich siedmiu pacjentów, którzy byli konsekwentnie dodatni pod względem minimalnej rezydualnej choroby, wystąpiła oporna choroba lub u których wystąpiły nawroty choroby. U dzieci z ALL ALL z chromosomem Philadelphia, transkrypty fuzyjne BCR-ABL mogą być niewykrywalne przez cały okres całkowitej remisji, z powrotem do pozytywnych wyników przed wystąpieniem nawrotu klinicznego. 4,5 W ostatnim badaniu transkrypty fuzyjne TEL-AML1 , które można wykryć u około 20 procent pacjentów z B-lineage ALL i są związane z dobrym rokowaniem, były niewykrywalne u dwóch z dziewięciu pacjentów po terapii indukcyjnej oraz u trzech z czterech po okresie obserwacji trwającym dłużej niż 200 dni. 6
Szczegółowe informacje na temat właściwości immunologicznych i cytogenetycznych przypadków zgłoszonych przez Roberts i in. pomogłoby w interpretacji ich danych. Rozbieżności między badaniami, wraz ze złożonością stosowanych metod, nie uzasadniają zastosowania testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) do rutynowego monitorowania.
Salvatore P. Dibenedetto, MD
Gino Schilir., MD
University of Catania, 95125 Catania, Włochy
6 Referencje1. Roberts WM, Estrov Z, Ouspenskaia MV, Johnston DA, McClain KL, Zipf TF. Pomiar resztkowej białaczki podczas remisji w ostrej białaczce limfoblastycznej u dzieci. N Engl J Med 1997; 336: 317-323
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Privitera E, Rivolta A, Ronchetti D, Mosna G, Giudici G, Biondi A. Obserwacja reakcji łańcuchowej odwrotnej transkryptazy / polimerazy i minimalna wykrywalność resztkowych chorób w ostrej białaczce limfoblastycznej (1; 19) -podatnia na występowanie. Br J Haematol 1996; 92: 653-658
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Cimino G, Elia L, Rivolta A, i in. Znaczenie kliniczne resztkowego monitorowania choroby przez łańcuchową reakcję polimerazy u pacjentów z białaczką limfoblastyczną pozytywną pod względem ALL-1 / AF-4. Br J Haematol 1996; 92: 659-664
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Miyamura K, Tanimoto M, Morishima Y, i in. Wykrywanie ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia przez reakcję łańcuchową polimerazy: możliwe wyeliminowanie minimalnej choroby resztkowej przez przeszczep szpiku. Blood 1992; 79: 1366-1370
Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Gehly GB, Bryant EM, Lee AM, Kidd PG, Thomas ED. Chimeryczne matrycowe RNA BCR-abl jako marker minimalnej choroby resztkowej u pacjentów przeszczepionych na ostrą białaczkę limfoblastyczną z chromosomem Philadelphia Blood 1991; 78: 458-465
Web of Science MedlineGoogle Scholar
6. Cayuela JM, Baruchel A, Orange C, i in. RNA fuzyjny TEL-AML1 jako nowy cel do wykrywania minimalnej choroby resztkowej w ostrej białaczce limfoblastycznej u niemowląt w prekursorach limfocytów B. Blood 1996; 88: 302-308
Web of Science MedlineGoogle Scholar
Jako rodzic dziecka poddanego leczeniu ALL, przeczytałem raport Roberts i in. z wielkim zainteresowaniem. Chociaż ich wysiłki zasługują na pochwałę, niepokoją mnie ich wnioski i potencjalny wpływ na leczenie WSZYSTKICH.
Autorzy doszli do wniosku, że eliminacja klonalna może nie być warunkiem wstępnym do wyleczenia. Jest kilka problemów z tym wnioskiem. Po pierwsze, autorzy zastosowali wskaźniki nawrotów z innych badań do swoich prób, aby przewidzieć, jak wiele z dzieci, które leczyły, miało nawroty. Jak wykazali Pui i wsp. 1, schematy nawrotów mogą różnić się w zależności od protokołu leczenia. Jest możliwe, że strategia leczenia autorów doprowadzi do niezmiernie wysokiego odsetka późnych nawrotów i że minimalna choroba resztkowa wykrywana przez ich metody PCR jest markerem tego zjawiska. Ponadto nie jest pewne, że komórki, które Roberts i in. wykryte były reprezentatywne dla klonu białaczkowego. Jak zauważa Greaves2 w artykule wstępnym towarzyszącym artykułowi, wykryte komórki mogą reprezentować przedleukemiczną populację komórek, z której zmutowany klon białaczkowy. Na koniec, na podstawie przeglądu 20 badań, Roberts i wsp. 3 stwierdzili, że brak minimalnej choroby resztkowej korelował z rozszerzoną całkowitą remisją, podczas gdy utrzymywanie się lub ponowne pojawianie się minimalnej choroby resztkowej korelowało z nawrotem. Ich wniosek jest sprzeczny z tym stwierdzeniem.
Wnioski autorów mogą prowadzić do podejścia, w którym resztkowa choroba jest tolerowana, a strategie leczenia nie są wystarczająco intensywne, aby osiągnąć wyleczenie u większości pacjentów. Dopóki długofalowa obserwacja dzieci z ALL nie udowodni, że eliminacja klonalna jest zbędna, powinna pozostać celem leczenia i być uważana za równoznaczną z kuracją.
Christopher P. Loscalzo, MD
67 Wepawaug Rd., Woodbridge, CT 06525
3 Referencje1. Pui CH, Dodge RK, Look AT, i in. Ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych u dzieci kończących leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej: St. Jude total therapy studies VIII, IX i X. J Clin Oncol 1991; 9: 1341-1347
Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Greaves M. Cisza klonu białaczkowego. N Engl J Med 1997; 336: 367-369
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Roberts WM, Estrov Z, Kitchingman GR, Zipf TF. Kliniczne znaczenie resztkowej choroby w ostrej białaczce limfoblastycznej w dzieciństwie, wykrywanej przez amplifikację reakcji łańcuchowej polimerazy przez sekwencje genów receptora antygenu. Leuk Lymphoma 1996; 20: 181-197
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Roberts i in. wykazali, że klony komórek pre-B-limfoblastycznych utrzymują się w szpiku kostnym od dzieci z ALL w remisji klinicznej. W swoim towarzyszącym artykule redakcyjnym Greaves zasugerował potencjalne znaczenie immunologicznej kontroli resztkowych klonów przednowotworowych lub złośliwych.
U pacjentów z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) stwierdziliśmy analogiczny wzrost liczby limfocytów w krążeniu z translokacją t (8; 14) cechy c-myc chłoniaków Burkitta i chłoniaków nieziarniczych związanych z AIDS W naszym prospektywnym badaniu
[przypisy: buprenorfina, diltiazem, Leukocyturia ]
[przypisy: gonartroza leczenie, gościec postępujący, gościec stawowy objawy ]