Ludzki czynnik pobudzający tworzenie kolonii granulocytów po chemioterapii indukcyjnej u dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną cd

Analizę oparto na dziennych kosztach (dla dziecka o wadze 40 kg i powierzchni ciała 1,3 m2) 205 $ dla G-CSF, 118,50 dolarów dla antybiotyków i 10,11 USD dla amfoterycyny B; 574,73 USD dziennie na pokój szpitalny (średni koszt w szpitalach dziecięcych w Stanach Zjednoczonych38); 150 USD za jedną transfuzję zredukowanych leukocytów, wypełnionych krwinek czerwonych; i 550 USD za transfuzję zredukowanych leukocytów, sfałdowanych płytek krwi. Analiza statystyczna
Wybraliśmy sekwencyjny układ grupowy z 80-procentową mocą, aby wykryć zmniejszenie częstości hospitalizacji z 40 do 20%, na poziomie istotności 0,05, z dwiema analizami pośrednimi i jedną analizą końcową, na podstawie doświadczenia z 399 traktowanymi podobnie. pacjenci w dwóch poprzednich badaniach w naszej instytucji. Okres obserwacji zdarzeń niepożądanych związanych z mielosupresją wynosił 21 dni, począwszy od pierwszego dnia, w którym podawano G-CSF lub placebo.
Różnice w rozkładzie charakterystyk linii bazowej między dwiema grupami oceniano za pomocą dokładnego testu Fishera, a różnice w częstości powikłań określano za pomocą dokładnego stratyfikowanego testu Mantela-Haenszela. Read more „Ludzki czynnik pobudzający tworzenie kolonii granulocytów po chemioterapii indukcyjnej u dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną cd”

Śmierć wspomagana przez lekarza w praktyce psychiatrycznej w Holandii czesc 4

Opis 11 pacjentów, którym psychiatrzy pomogli im w popełnieniu samobójstwa. Respondenci, którzy pomagali w samobójstwie, zostali zapytani, jak często robili to w 1994 i 1995 roku i opisali najnowszą sprawę. Na podstawie odpowiedzi na pierwsze pytanie, oszacowano, że samobójstwo lekarza w praktyce psychiatrycznej występuje w Holandii od dwóch do pięciu razy w roku; żaden z respondentów nie zgłosił się do pomocy w popełnieniu samobójstwa więcej niż jeden raz w latach 1994 i 1995. Opisano jedenaście przypadków (Tabela 4). Większość z tych pacjentów cierpiała na zaburzenia psychiczne i poważną chorobę fizyczną. Read more „Śmierć wspomagana przez lekarza w praktyce psychiatrycznej w Holandii czesc 4”

Postępowanie sądowe w sprawie tytoniu

W swoim przeglądzie sporu dotyczącego tytoniu (wydanie z 23 stycznia), Annasz sugeruje, że zwiększenie podatków od papierosów do finansowania programów społecznych, takich jak Medicaid, jest niesprawiedliwe dla uzależnionych palaczy. Uważam jednak, że takie podatki są nie tylko sprawiedliwe, ale także korzystne dla takich palaczy. Kiedy zwiększa się podatki na papierosy, zawsze spada konsumpcja.2 Chociaż spadek ten wiąże się ze zmniejszeniem średniej liczby wypalanych papierosów na palacza, stanowi to głównie zmniejszenie częstości palenia 3. W ten sposób oferując zwiększone zachęty finansowe do rzucenie palenia powoduje, że więcej palaczy rzuca palenie i prowadzi dłuższe życie o wyższej jakości. Ci, którzy się nie rzucają, będą finansować programy takie jak Medicaid, których palenie nieuchronnie doprowadzi ich do większego zapotrzebowania. Read more „Postępowanie sądowe w sprawie tytoniu”

Etyka terapii genowej człowieka

Istnieje obszerna debata na temat nauki, etyki i polityki publicznej w zakresie terapii genowej u ludzi. Zanurzeni w tej literaturze, Walters i Palmer są współautorami książki w czołówce tematu. Korzystając z dobrych ilustracji i szkiców, w jasny sposób wyjaśniają naukowe i medyczne podstawy oraz kwestie etyczne. Jakość książki wynika po części z przewodnictwa Waltersa grupy roboczej ds. Terapii genami ludzkimi, która powstała w 1984 r. Read more „Etyka terapii genowej człowieka”

Zydowudyna, Didanozyna lub Oba jako początkowe leczenie objawowych dzieci zakażonych wirusem HIV ad

Czas trwania badania wyniósł 104 tygodnie dla ostatniego zapisanego pacjenta. Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas do wystąpienia progresji choroby HIV lub zgonu i był on analizowany zgodnie z początkową randomizowaną terapią. Postęp choroby definiowano jako rozwój raka, niepowodzenie wzrostu masy ciała, dwie lub więcej infekcji oportunistycznych lub dwie lub więcej nieprawidłowości w ośrodkowym układzie nerwowym (pogorszenie neurologiczne, spadek wyników testów neurokognitywnych lub niepowodzenie wzrostu mózgu). Wszystkie przypadki potencjalnego postępu choroby zostały sprawdzone przez lekarza prowadzącego badanie, który nie był świadomy wykonywania zabiegów. Jeśli progresję choroby HIV potwierdzono u dziecka przypisanego do jednego z ramion monoterapii, to dziecko zostało przeniesione na alternatywną monoterapię metodą ślepą. Read more „Zydowudyna, Didanozyna lub Oba jako początkowe leczenie objawowych dzieci zakażonych wirusem HIV ad”

Zanik cykliny A koreluje z trwałym wycofaniem kardiomiocytów z cyklu komórkowego w sercach ludzkich i szczurzych.

Regulowana ekspresja cyklin kontroluje cykl komórkowy. Ponieważ kardiomiocyty u dorosłych ssaków wycofują się na stałe z cyklu komórkowego, a zatem nie mogą regenerować się po urazie, zbadaliśmy ekspresję cykliny podczas rozwoju, porównując poziomy mRNA cykliny AE w sercu płodu i dorosłego człowieka. MRNA cykliny B wykrywano w sercach dorosłych, chociaż na poziomie znacznie niższym niż w sercach płodowych. Poziomy mRNA cykliny C, D1, D2, D3 i E były zasadniczo identyczne w obu grupach. Przeciwnie, mRNA cykliny A było niewykrywalne w sercach dorosłych, podczas gdy mRNA cykliny A i białko były łatwo wykrywalne odpowiednio w sercu płodu i kardiomiocytach. Read more „Zanik cykliny A koreluje z trwałym wycofaniem kardiomiocytów z cyklu komórkowego w sercach ludzkich i szczurzych.”

Ekspresja interleukiny-6 w komórkach nabłonka dróg oddechowych u myszy transgenicznych. Odłączanie zapalenia dróg oddechowych i nadreaktywność oskrzeli.

Wytworzyliśmy myszy transgeniczne, które nadeksprymują ludzką IL-6 w komórkach nabłonka dróg oddechowych. Myszy transgeniczne rozwijają nacieki komórek jednojądrzastych w sąsiedztwie dużych i średnich dróg oddechowych. Immunohistochemia ujawnia, że komórki te są w przeważającej mierze komórkami CD4 +, komórkami MHC klasy II + i B220 +. Myszy transgeniczne i myszy nietransgeniczne miały podobną wyjściową oporność układu oddechowego (0,47 +/- 0,06 wobec 0,43 +/- 0,04 cmH2O / ml na sekundę w wieku 9 tygodni, P = NS i 0,45 +/- 0,07 wobec 0,43 +/- 0,09 cmH2O / ml na sekundę w wieku 17 tygodni, P = NS). Jednak myszy transgeniczne wymagały znacznie wyższej logarytmicznej dawki metacholiny w celu uzyskania 100% wzrostu odporności układu oddechowego w porównaniu z nietransgenicznymi miotami (1,34 +/- 0,24 vs 0,34 +/- 0,05 mg / ml, P Read more „Ekspresja interleukiny-6 w komórkach nabłonka dróg oddechowych u myszy transgenicznych. Odłączanie zapalenia dróg oddechowych i nadreaktywność oskrzeli.”

Nieodwracalna metaplazja komórek kubkowych oskrzeli u chomików z rozedmą wywołaną elastazą.

Pojedyncze wpajanie dotchawicze elastazy trzustkowej u chomików wywołuje zmianę przypominającą rozedmę ludzkiego panacarinu. W pracy przedstawiono występowanie nieodwracalnej metaplazji komórek kubkowych w nabłonku oskrzeli chomików, podobnie narażonych na działanie elastazy. Zmiana komórki kubkowej była zależna od dawki; dawka 0,1 mg / 100 g masy ciała lub mniej po 16 dniach, powodowała niewielką lub umiarkowaną metaplazję komórek kubkowych u mniej niż połowy zwierząt, podczas gdy 84% zwierząt leczonych dawką między 0,2 a 0,5 mg / 100 g masy ciała rozwinęło się metaplastyczne zmiany komórek kubkowych, z których ponad połowa została uznana za ciężką. Odsetek komórek kubkowych w nabłonku chomików leczonych elastazą (32,5) był znacząco wyższy (P mniej niż 0,005) niż dla nie wystawionych na działanie ekstraktu (12,2) i kontrolnych ekspozycji na sól fizjologiczną (18,7). Wszystkie chomiki przebadano 6 i 12 miesięcy po tym, jak zabieg elastazy wykazał zmianę. Read more „Nieodwracalna metaplazja komórek kubkowych oskrzeli u chomików z rozedmą wywołaną elastazą.”

Dystrybucja ludzkiego nerwiaka niedojrzałego za pośrednictwem insulinopodobnego czynnika wzrostu II.

Neuroblastoma jest guzem embrionalnym, który zazwyczaj powstaje w komórkach rozwijającego się rdzenia nadnerczy. MRNA IGF-II ulega ekspresji na wysokich poziomach w korze nadnerczy przed urodzeniem, ale nie jest wykrywalny aż do momentu porodu w rdzeniu nadnerczy. Linie komórkowe neuroblastoma odpowiadające wczesnym prekursorom rdzeniastym nadnercza nie eksprymowały IGF-II, chociaż wszystkie trzy testowane linie komórkowe stymulowane były wzrostem przez IGF-II. Linie komórkowe odpowiadające bardziej dojrzałym komórkom rdzenia nadnerczy wyrażały IGF-II, a jeden, SK-N-AS, wzrastał przez autokrynny mechanizm IGF-II (J. Clin, Invest, 84: 829-839) El-Badry, Romanus, Helman, Cooper, Rechler i Izrael. Read more „Dystrybucja ludzkiego nerwiaka niedojrzałego za pośrednictwem insulinopodobnego czynnika wzrostu II.”

Zmniejszona bioaktywność białka wiążącego nukleotyd guaniny, która stymuluje cyklazę adenylanową w sercach z kardiomiopatycznych chomików syryjskich.

Badaliśmy regulację cyklazy adenylanowej serca u 29-letnich chomików syryjskich BIO 14,6, które dziedziczą kardiomiopatię jako autosomalną cechę recesywną. Farmakologiczna stymulacja cyklazy adenylanowej w błonach sercowych za pomocą izoproterenolu, jonu fluorkowego, nukleotydu guaniny, forskoliny i jonu manganowego wskazuje, że istnieje wadliwe sprzężenie białka wiążącego nukleotyd guaniny, które stymuluje cyklazę adenylanową (Gs) do cyklazy adenylanowej. Testy cyklicznego komplementacji ujawniły, że jest on zgodny z 50% mniejszą aktywnością Gs w mięśniu sercowym i mięśniach szkieletowych chomików kardiomiopatycznych. Pomimo tego zmniejszenia funkcjonalnych Gs, nie było zmian w poziomach immunologicznych podjednostki alfa Gs (alfa Gs) lub poziomów mRNA kodujących alfa Gs. Wada aktywności biologicznej Gs była ograniczona do mięśnia sercowego i szkieletowego, występowała tylko u zwierząt homozygotycznych pod względem cechy dystroficznej i była możliwa do wykazania przed wystąpieniem jakichkolwiek nieprawidłowości kardiologicznych w mikroskopie świetlnym. Read more „Zmniejszona bioaktywność białka wiążącego nukleotyd guaniny, która stymuluje cyklazę adenylanową w sercach z kardiomiopatycznych chomików syryjskich.”