Ludzki czynnik pobudzający tworzenie kolonii granulocytów po chemioterapii indukcyjnej u dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną cd

Analizę oparto na dziennych kosztach (dla dziecka o wadze 40 kg i powierzchni ciała 1,3 m2) 205 $ dla G-CSF, 118,50 dolarów dla antybiotyków i 10,11 USD dla amfoterycyny B; 574,73 USD dziennie na pokój szpitalny (średni koszt w szpitalach dziecięcych w Stanach Zjednoczonych38); 150 USD za jedną transfuzję zredukowanych leukocytów, wypełnionych krwinek czerwonych; i 550 USD za transfuzję zredukowanych leukocytów, sfałdowanych płytek krwi. Analiza statystyczna
Wybraliśmy sekwencyjny układ grupowy z 80-procentową mocą, aby wykryć zmniejszenie częstości hospitalizacji z 40 do 20%, na poziomie istotności 0,05, z dwiema analizami pośrednimi i jedną analizą końcową, na podstawie doświadczenia z 399 traktowanymi podobnie. pacjenci w dwóch poprzednich badaniach w naszej instytucji. Okres obserwacji zdarzeń niepożądanych związanych z mielosupresją wynosił 21 dni, począwszy od pierwszego dnia, w którym podawano G-CSF lub placebo.
Różnice w rozkładzie charakterystyk linii bazowej między dwiema grupami oceniano za pomocą dokładnego testu Fishera, a różnice w częstości powikłań określano za pomocą dokładnego stratyfikowanego testu Mantela-Haenszela. Read more „Ludzki czynnik pobudzający tworzenie kolonii granulocytów po chemioterapii indukcyjnej u dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną cd”

Śmierć wspomagana przez lekarza w praktyce psychiatrycznej w Holandii czesc 4

Opis 11 pacjentów, którym psychiatrzy pomogli im w popełnieniu samobójstwa. Respondenci, którzy pomagali w samobójstwie, zostali zapytani, jak często robili to w 1994 i 1995 roku i opisali najnowszą sprawę. Na podstawie odpowiedzi na pierwsze pytanie, oszacowano, że samobójstwo lekarza w praktyce psychiatrycznej występuje w Holandii od dwóch do pięciu razy w roku; żaden z respondentów nie zgłosił się do pomocy w popełnieniu samobójstwa więcej niż jeden raz w latach 1994 i 1995. Opisano jedenaście przypadków (Tabela 4). Większość z tych pacjentów cierpiała na zaburzenia psychiczne i poważną chorobę fizyczną. Read more „Śmierć wspomagana przez lekarza w praktyce psychiatrycznej w Holandii czesc 4”

Postępowanie sądowe w sprawie tytoniu

W swoim przeglądzie sporu dotyczącego tytoniu (wydanie z 23 stycznia), Annasz sugeruje, że zwiększenie podatków od papierosów do finansowania programów społecznych, takich jak Medicaid, jest niesprawiedliwe dla uzależnionych palaczy. Uważam jednak, że takie podatki są nie tylko sprawiedliwe, ale także korzystne dla takich palaczy. Kiedy zwiększa się podatki na papierosy, zawsze spada konsumpcja.2 Chociaż spadek ten wiąże się ze zmniejszeniem średniej liczby wypalanych papierosów na palacza, stanowi to głównie zmniejszenie częstości palenia 3. W ten sposób oferując zwiększone zachęty finansowe do rzucenie palenia powoduje, że więcej palaczy rzuca palenie i prowadzi dłuższe życie o wyższej jakości. Ci, którzy się nie rzucają, będą finansować programy takie jak Medicaid, których palenie nieuchronnie doprowadzi ich do większego zapotrzebowania. Read more „Postępowanie sądowe w sprawie tytoniu”

Zydowudyna, Didanozyna lub Oba jako początkowe leczenie objawowych dzieci zakażonych wirusem HIV ad

Czas trwania badania wyniósł 104 tygodnie dla ostatniego zapisanego pacjenta. Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas do wystąpienia progresji choroby HIV lub zgonu i był on analizowany zgodnie z początkową randomizowaną terapią. Postęp choroby definiowano jako rozwój raka, niepowodzenie wzrostu masy ciała, dwie lub więcej infekcji oportunistycznych lub dwie lub więcej nieprawidłowości w ośrodkowym układzie nerwowym (pogorszenie neurologiczne, spadek wyników testów neurokognitywnych lub niepowodzenie wzrostu mózgu). Wszystkie przypadki potencjalnego postępu choroby zostały sprawdzone przez lekarza prowadzącego badanie, który nie był świadomy wykonywania zabiegów. Jeśli progresję choroby HIV potwierdzono u dziecka przypisanego do jednego z ramion monoterapii, to dziecko zostało przeniesione na alternatywną monoterapię metodą ślepą. Read more „Zydowudyna, Didanozyna lub Oba jako początkowe leczenie objawowych dzieci zakażonych wirusem HIV ad”

Etyka terapii genowej człowieka

Istnieje obszerna debata na temat nauki, etyki i polityki publicznej w zakresie terapii genowej u ludzi. Zanurzeni w tej literaturze, Walters i Palmer są współautorami książki w czołówce tematu. Korzystając z dobrych ilustracji i szkiców, w jasny sposób wyjaśniają naukowe i medyczne podstawy oraz kwestie etyczne. Jakość książki wynika po części z przewodnictwa Waltersa grupy roboczej ds. Terapii genami ludzkimi, która powstała w 1984 r. Read more „Etyka terapii genowej człowieka”

Porównawcza analiza zdolności wiązania C1 fragmentów pochodzących z białek IgM wiążących dopełniacz i utrwalających.

Celem tego badania było zbadanie parametrów molekularnych koniecznych do rozpoczęcia wiązania dopełniacza przez białka IgM. Aby określić, dlaczego niektóre cząsteczki IgM są zdolne do wiązania dopełniacza, podczas gdy inne nie są, zbadano kilka różnych białek IgM Waldenström pod kątem ich zdolności do ustalania całkowitego dopełniacza hemolitycznego w teście CH (50). Następnie badano zdolność wiązania C1 fragmentu o 56 resztach pochodzących z domeny Cmu4 każdej z tych cząsteczek IgM z testem wiązania C1. Stwierdzono, że jedno z trzech białek IgM Waldenström (Gr) zastosowane w niniejszym badaniu nie może spożywać dopełniacza w teście CH (50), gdy testuje się je w tym samym stężeniu, co dwie cząsteczki IgM (Dau i Bus), które pochłaniają dopełniacz. Jednakże, gdy 56-resztowy fragment C (H) 4 z domeny Cmu4 każdej cząsteczki IgM był testowany na zdolność wiązania C1, wszystkie trzy okazały się wiązać C1. Read more „Porównawcza analiza zdolności wiązania C1 fragmentów pochodzących z białek IgM wiążących dopełniacz i utrwalających.”

Zmiana w lipazie wątrobowej i loci Apolipoproteiny AI / CIII / AIV jest główną przyczyną genetycznie uwarunkowanej zmienności poziomów cholesterolu HDL w osoczu.

Wykazano, że czynniki genetyczne odgrywają ważną rolę w określaniu międzyosobniczych różnic w poziomach HDL-C w osoczu, ale specyficzne uwarunkowania genetyczne poziomów cholesterolu HDL (HDL-C) nie zostały wyjaśnione. W tym badaniu badano wpływ zmienności w regionach genomowych kodujących lipazę wątrobową, apolipoproteinę AI / CIII / AIV i białko transferowe estru cholesterylowego na poziom HDL-C w osoczu w 73 rodzinach jądrowych z normotriglicerydem, rasy kaukaskiej. Czynniki genetyczne stanowiły 56,5 . 13% zmian międzyosobniczych w poziomach HDL-C w osoczu. Dla każdego genu kandydata, skorygowane poziomy HDL-C w osoczu, które dzieliły zero, jeden lub dwa rodzicielskie allele identyczne przez potomstwo, zostały porównane przy użyciu analizy powiązania między rodzeństwem. Read more „Zmiana w lipazie wątrobowej i loci Apolipoproteiny AI / CIII / AIV jest główną przyczyną genetycznie uwarunkowanej zmienności poziomów cholesterolu HDL w osoczu.”

Leczenie nerek białek o niskim ciężarze cząsteczkowym: I.-łańcuchowy metabolizm w doświadczalnej chorobie nerek

Metabolizm łańcuchów L immunoglobuliny badano u normalnych myszy, u myszy z indukowaną maleinianem sodu chorobą cewek nerkowych, ale z prawidłową szybkością filtracji kłębuszkowej (GFR) i u myszy z zarówno chorobą cewkową, jak iz obniżonym GFR. Prędkość białka w łańcuchu L wzrosła dwukrotnie u myszy z samą chorobą kanalikową, chociaż nie nastąpiła żadna zmiana w szybkości całkowitej, z jaką łańcuch L zniknął z krążenia u tych zwierząt. Stanowiło to wyraźny kontrast w porównaniu z wynikami uzyskanymi u myszy z chorobą cewkową i zmniejszoną szybkością filtracji kłębuszkowej, w której znacznie zmniejszono wskaźniki zanikania łańcucha L. Odkrycia te pokazują, że w stanie normalnym łańcuch L i przypuszczalnie inne białka o podobnej wielkości przechodzą przez kłębuszek i są gwałtownie pobudzane i katabolizowane przez zawiłe komórki kanalikowe. W cylindrycznych stanach białkomoczowych ta połączona funkcja wychwytu katabolicznego zawodzi, co skutkuje zwiększonym wydalaniem z moczem, ale normalnym poziomem w surowicy i szybkością obrotu tych białek. Read more „Leczenie nerek białek o niskim ciężarze cząsteczkowym: I.-łańcuchowy metabolizm w doświadczalnej chorobie nerek”

GP2, będący homologiem do uromoduliny z odlewem nerkowym, jest głównym składnikiem śródpęcherzowych wtyków w przewlekłym zapaleniu trzustki.

Zatkanie kanału trzustkowego przez białko jest jednym z wczesnych przypadków przewlekłego zapalenia trzustki, ale niewiele wiadomo na temat jego patogenezy. GP2, białko w zewnątrzwydzielniczej trzustce, jest zakotwiczonym w glikozylowanym fosfatydyloinozytolu białkiem, które jest odcinane z błony zymogenu i wydzielane do soku trzustkowego. Ponieważ jego homolog, uromodulina, bierze udział w tworzeniu się nerek, zadaliśmy pytanie, czy GP2 może odgrywać podobną rolę w powstawaniu zaślepek w przewlekłym zapaleniu trzustki. Zbadano skład białek w krążkach wewnątrzprzewodowych pacjentów z nieskaliczonym przewlekłym zapaleniem trzustki. Zatyczki oczyszczone z soku trzustkowego uzyskanego za pomocą kaniulacji endoskopowej analizowano za pomocą SDS-PAGE. Read more „GP2, będący homologiem do uromoduliny z odlewem nerkowym, jest głównym składnikiem śródpęcherzowych wtyków w przewlekłym zapaleniu trzustki.”

Zależne od dopełniacza uwalnianie histaminy z ludzkich granulocytów.

Rola białek dopełniacza związanych z cząsteczkami w indukowaniu nietyiotoksycznego uwalniania enzymu z ludzkich granulocytów została zbadana przy użyciu surowic genetycznie pozbawionych dopełniacza i wysoce oczyszczonych składników dopełniacza. Uwalnianie histaminaz, jednego z dwóch ważnych katabolizujących histaminy enzymów oraz beta-glukuronidazy z leukocytów polimorfojądrowych, zależało wyłącznie od związanego z cząstkami C3b (większy produkt cięcia trzeciego składnika dopełniacza), gdy wykluczono uzupełnienie w fazie płynnej. Stopień uwalniania enzymu był funkcją wejścia C3b związanego z cząstkami, zmniejszono przez eksponowanie cząstek na inaktywator C3b i był blokowany przez płynną fazę C3b. Fagocytoza cząstek pokrytych C3b nie była wymagana do uwolnienia enzymu z neutrofili. W przeciwieństwie do tego, fagocytoza opsonizowanych cząstek była wymagana do nie-toksycznego uwalniania histaminy i arylosulfatazy z eozynofili; inne białka, jak również C3b, były zdolne do opsonizacji cząstek w celu indukcji uwalniania enzymu z eozynofilów. Read more „Zależne od dopełniacza uwalnianie histaminy z ludzkich granulocytów.”