Zwiększone usuwanie antypiryny i d-Propranololu po leczeniu fenobarbitalem u małp: WZGLĘDNE WKŁADY INDUKCJI ENZYMEJ I ZWIĘKSZONE PRZEPŁYW KRWI HEPATYCZNYCH

Efekty leczenia fenobarbitalem przez 12 dni w regionalnym rozkładzie przepływu krwi i rozmieszczeniu dwóch modelowych leków, antypiryny i d-propranololu określono na sześciu niezestrygowanych małpach rezus. Fenobarbital znacznie zwiększył całkowity wątrobowy przepływ krwi z 179. 15 do 239. 27 ml / min. Masa wątroby wzrosła w podobnym stopniu (34%) u zwierząt leczonych fenobarbitalem w porównaniu z małpami kontrolnymi. Klirens zarówno antypiryny, jak i d-propranololu został zwiększony, a okres półtrwania znacznie się zmniejszył dzięki fenobarbitalowi. Analiza danych za pomocą modelu farmakokinetycznego o ograniczonym stopniu perfuzji wykazała, że zmiany w klirensie antypiryny były prawie w całości spowodowane indukcją enzymatyczną. Z drugiej strony, z d-propranololem, zwiększenie przepływu krwi w wątrobie przyczyniło się tak samo do zwiększenia klirensu, jak i stymulacji metabolizmu leku. Mechanizm, dzięki któremu fenobarbital powoduje często obserwowany wzrost klirensu leku, zależy zatem od początkowej wartości klirensu leku. W przypadku leków o niskim klirensie, takich jak antypiryna, zmiany klirensu występują głównie w wyniku indukcji enzymatycznej. Przy wyższych dawkach klirensu wpływ zwiększonego przepływu krwi w wątrobie staje się coraz ważniejszy, im większa początkowa wartość klirensu.
[więcej w: fluoroza leczenie, erytrocyty, grzybica prącia zdjęcia ]