Zydowudyna, Didanozyna lub Oba jako początkowe leczenie objawowych dzieci zakażonych wirusem HIV cd

Test p24 przeprowadzono zgodnie ze standardowymi procedurami ACTG z komercyjnie dostępnymi zestawami określonymi przez producenta.12 Toksyczność leku
Doświadczenia niepożądane i efekty toksyczne oceniano co 4 tygodnie, aż do 12 tygodni po odstawieniu badanych leków. Poważne działania toksyczne wymagające modyfikacji dawki obejmowały stężenie hemoglobiny mniejsze niż 7,5 g na decylitr, bezwzględną liczbę neutrofilów wynoszącą 500 komórek lub mniej na milę sześcienną, stężenie amylazy trzustkowej ponad trzykrotnie wyższe od górnej granicy prawidłowej, ciężkiej dysfunkcji wątroby lub kliniczna toksyczność żołądkowo-jelitowa, neurologiczna lub alergiczna.
Analiza statystyczna
Porównywano charakterystykę linii bazowej między grupami terapeutycznymi, stosując test chi-kwadrat dla zmiennych kategorialnych, analizę wariancji dla normalnie rozłożonych zmiennych ciągłych oraz test Kruskala-Wallisa dla uporządkowanych wyników.13 Rozkłady czasu do pierwszego zdarzenia oszacowano stosując metodę Kaplana-Meiera i dokonano porównań do leczenia parami w teście log-rank, z warstwowaniem według wieku14. Zastosowano metodę zamiaru leczenia w celu analizy klinicznych punktów końcowych, z wyjątkiem wykluczenia ośmiu pacjentów w linia bazowa. Modele proporcjonalnego hazardu Coxa14 zostały użyte do oszacowania względnego ryzyka i przedziału ufności (niedostosowane do tymczasowego monitorowania) oraz do zbadania roli czynników prognostycznych. Tylko oceny dokonane, podczas gdy pacjenci otrzymywali początkową terapię, włączono do analizy toksyczności, liczby CD4 + i poziomów antygenu p24. Wszystkie wartości P są dwustronne i nieskorygowane dla wielokrotnych porównań.
Docelowa wielkość próby w badaniu była oparta na podstawowym porównaniu leczenia długości czasu do progresji choroby związanej z HIV lub śmierci w przypadku dzieci w każdym wieku. Badanie zostało zaprojektowane w taki sposób, że gdyby jakakolwiek analiza przejściowa dwóch terapii wykazała różnicę na wcześniej ustalonym poziomie, rozważono przerwanie leczenia gorszym ramieniem. Badanie zostało pięć razy ocenione przez Radę Monitorującą Dane i Bezpieczeństwo przed ostateczną analizą. Granica O Brien-Fleming15 została wykorzystana do rozliczenia wielu ocen danych, przy zastosowaniu podejścia Lan-DeMets16, które pozwoliło na elastyczność w zakresie czasu analiz pośrednich.
Odblokowanie ramienia monoterapii zydowudyną
Piąty przegląd przeprowadzony przez Radę ds. Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa, oparty na danych zebranych do 16 listopada 1994 r., Zaowocował zaleceniem, aby leczenie dla uczestników nadal otrzymujących początkową monoterapię zydowudyną zostało zlikwidowane, ponieważ zaobserwowano znacznie wyższe ryzyko postępu choroby i toksyczności. w tej grupie. Dalsza terapia przeciwwirusowa u tych osób była w gestii lekarza prowadzącego. W przypadku uczestników otrzymujących początkową terapię didanozyną, początkową terapię skojarzoną lub monoterapię z krzyżowaniem, leczenie pozostawało zaślepione do końca badania (31 sierpnia 1995 r.). Ze względu na odślepienie ramienia zydowudyny przeprowadzono dwie oddzielne analizy: analizę pośrednią dla wszystkich porównań parowania pacjentów z monoterapią zydowudyną (dane do 16 listopada 1994 r.) I końcową analizę dla parowania monoterapii i połączenia didanozyny terapia (dane poprzez zamknięcie badania).
Wyniki
Przypisanie i uprawnienia
Łącznie 839 dzieci z 27 oddziałów ACTG (543 dzieci), 26 miejscowego Instytutu Zdrowia Dziecka i Miejsc Rozwoju Człowieka (294) oraz jeden Narodowy Instytut Alergologii i Chorób Zakaźnych – siedziba Fundacji Narodowego Hemofilia (2) w 20 stanach i Puerto Rico były randomizowane
[przypisy: suprasorb, ambroksol, diklofenak ]
[patrz też: erytrol opinie, fluoksetyna ulotka, fluoroza leczenie ]